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    癫痫模型

    癫痫模型的构建方法及研究进展总结如下:一、主要建模方法(一)化学诱导模型?海人酸(KA)诱导颞叶癫痫?脑立体定位注射KA至杏仁核或海马区(大鼠剂量0.2-1μg/μL,恒河猴重复注射0.5-1mg/kg),诱导自发性反复发作(SRS),模拟人类颞叶癫痫病理特征优势:重现海马硬化及神经元丢失;局限性:急性期死亡率高(15-30%)?

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    癫痫模型的构建方法及研究进展总结如下:

    一、主要建模方法

    (一)化学诱导模型

    1. ?海人酸(KA)诱导颞叶癫痫?

      • 脑立体定位注射KA至杏仁核或海马区(大鼠剂量0.2-1μg/μL,恒河猴重复注射0.5-1mg/kg),诱导自发性反复发作(SRS),模拟人类颞叶癫痫病理特征

      • 优势:重现海马硬化及神经元丢失;局限性:急性期死亡率高(15-30%)

    2. ?匹罗卡品诱导模型?

      • 腹腔注射匹罗卡品(大鼠280-350mg/kg)诱发急性癫痫持续状态(SE),潜伏期2-4周后出现SRS,常用于研究癫痫发生机制

    (二)基因工程模型

    1. ?SCN1A突变小鼠?

      • 模拟Dravet综合征,携带SCN1A杂合突变,表现为热敏感性癫痫发作,用于钠通道相关药物筛选

    2. ?CRISPR-Cas9基因编辑模型?

      • 靶向敲除KCNQ2/KCNQ3基因,构建钾通道缺陷型癫痫模型,研究离子通道病机制

    (三)手术与病灶植入模型

    1. ?局灶性皮质发育不良(FCD)模型?

      • 通过电凝或冷冻损伤诱导大鼠皮质层状结构异常,模拟FCDII型耐药性癫痫病理

    2. ?杏仁核电点燃模型?

      • 每日电刺激杏仁核(频率50Hz,强度0.5-1mA),逐步降低发作阈值,获得稳定慢性癫痫模型

    (四)非人灵长类模型

    • ?恒河猴慢性颞叶癫痫模型?:经皮下储液囊重复注射KA至杏仁核,捕获自发性癫痫发作伴口面部自动症,脑电图显示右侧颞区放电并向全脑扩散

    二、模型评估指标

    1. ?行为学分级?

      • Racine量表评估发作严重程度(Ⅰ级:面部抽搐;Ⅴ级:全面强直-阵挛发作)

    2. ?电生理监测?

      • 视频脑电图(vEEG)检测发作间期癫痫样放电(IEDs)及发作期放电模式

      • 硬膜下电极记录皮层扩散动态

    3. ?分子与病理分析?

      • 海马神经细胞丢失(NeuN染色)及胶质增生(GFAP免疫组化)

      • 单细胞测序解析耐药性癫痫中血管相关基因(如CLDN5)表达异常




     
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