应用简介
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜炎、破坏性关节病变为主要特征的慢性、自身免疫性疾�。禄�、致残率极高。其基本病理改变是滑膜炎，急性期滑膜肿胀、渗出，中性粒细胞浸润；慢性期滑膜增生肥厚，形成血管翳；后者是造成关节破坏、关节畸形、功能障碍、使疾病进入不可逆阶段的病理基础。RA 是一种复杂的免疫性疾�。壳岸嗳衔静∈粲谝恢肿陨砻庖咝约膊。涫级蜃由胁磺宄赡苁歉腥疽蜃樱ㄈ绮《�、支原体或细菌等）进入人体后，其所含某些成分（如寡糖或糖肽碎片）被关节内滑膜细胞摄取并组合到滑膜细胞所合成的蛋白多糖中，使其结构发生改变而具抗原性。此外还和遗传因素有关，已发现 RA 的易感基因。RA 的致病机理目前还没有完全了解，但其中细胞因子 IL-1，TNF-α 在引发疾病中的关键作用已经有了深入而广泛的研究，而 IL-17 是近年发现的一个独特的家族，在 RA 发病进程中发挥重要作用。为探明类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的病因、病理学、免疫学、临床等方面的机制，寻找更有效的治疗 RA 的方案，科学家建立了一些比较成熟的整体动物病理模型。
大鼠免疫性关节炎造模
20世纪50年代由细菌学家Freund创立佐剂性关节炎(AA)，又称是弗氏佐剂关节炎，是免疫性关节炎动物模型的基本方法。由于弗氏佐剂中含有灭活的结核杆菌和矿物油，可诱发机体产生免疫反应，利用此特点可以构建大鼠免疫性关节炎模型。将液体石蜡高压灭菌，BCG 80℃灭活1h，把BCG加入液体石蜡配成10g/L的乳剂，充分碾磨、混匀，即得CFA，于大鼠左后足跖皮内注射CFA 0.1ml致炎。
该模型广泛应用于类风湿性关节炎的病因探索、新药开发、新治疗方法筛选等方面。
实验流程
模型特点
原发病变主要表现为早期致炎部位的炎症反应，致炎后18h，左足肿胀达峰值，持续3d后逐渐减轻，8d后再度肿胀，继发病变一般出现于致炎后的10d左右，表现为对侧和前足肿胀，且进行性加重，行动不便，耳和尾部出现关节炎小结，变应性角膜炎及体重下降，这些表现接近人RA。用足爪仪测出足爪明显肿胀。MRI检测AA大鼠关节局部病理改变，发现继发性对侧足爪在病程中有两个明显阶段。
第一阶段出现于致炎后10～18d，以滑膜炎、滑膜纤维素沉着、关节囊肿胀为特征的关节周围炎症；
第二阶段在18～30d，表现为持续性软组织炎症，伴有骨质溶解性骨膜炎、骨膜新骨形成、单核细胞浸润、血管翳形成，关节完全粘连。
通过MRI发现的改变与生物化学、细胞学、组织学病程相一致。
大鼠AA是以多发性关节炎为特征的、由T细胞介导的慢性全身性免疫性炎症。表现为Ts细胞功能、T细胞致分裂素反应低下，其免疫学指标与CIA稍有不同。AA大鼠血清中蛋白水平与炎症参数(关节肿胀度、IL-6活性等)呈平行改变。血清中结合珠蛋白、黏蛋白、a2-微球蛋白、分泌性蛋白因子-3、a-抗胰蛋白酶、C-反应蛋白等均升高，而激肽释放酶结合蛋白、a抑制因子Ⅲ、载脂蛋白A-Ⅰ、载脂蛋白 A-Ⅳ、卵清蛋白、转铁蛋白等下降。在类风湿关节炎发病中，内分泌系统分泌的甾体类激素、性激素等以及外周神经系统分泌的去甲肾上腺素或P物质等介质到达滑膜细胞与相应受体特异性结合，通过反馈系统调节局部的炎症过程。交感神经系统分泌的去甲肾上腺素、肾上腺素、内啡肽和甲硫氨酸脑啡肽(Met-Enk)，可以促进RA患者滑膜成纤维细胞IL-6、IL-8的分泌。
