一、信号通路分类
1.生长因子与细胞增殖相关通路
(1)Ras/MAPK通路:调控细胞增殖、分化、存活
(2)PI3K/Akt/mTOR通路:促进细胞存活、代谢和生长
(3)Wnt/β-catenin通路:调控胚胎发育、干细胞维持
2.细胞应激与凋亡相关通路
(1)DNA损伤应答(ATM/ATR通路):修复DNA损伤或启动凋亡
(2)JNK/p38 MAPK通路:响应氧化应激、炎症或紫外线
(3)Hippo通路:调控器官大小和细胞增殖
3.免疫与炎症相关通路
(1)NF-κB通路:介导炎症、免疫应答和抗凋亡
(2)ToII样受体(TLR)通路:诱导促炎因子和干扰素.
(3)T细胞受体(TCR)信号:驱动T细胞活化
4.代谢调控通路
(1)AMPK通路:能量感应(低ATP时激活)
(2)胰岛素信号通路:促进GLUT4转位和糖原合成
5.细胞周期与分化调控
(1)细胞周期检查点(CDK/cyclin复合物):驱动细胞周期进程
(2)TGF-β/Smad通路:调控基因表达
6.其他重要通路
(1)钙离子信号:影响神经元和肌肉功能等
二、14条信号通路
1.Ras/MAPK通路
【作用】:调控细胞增殖、分化、存活
【关键激酶】:Raf→MEK→ERK(MAPK家族)
【触发信号】:生长因子(如EGF、FGF)结合受体酪氨酸激酶(RTK)
2.PI3K/Akt/mTOR通路
【作用】:促进细胞存活、代谢和生长
【关键节点】:PI3K生成PIP3,激活Akt(磷酸化下游靶点如mTOR);mTORC1调控蛋白质合成,mTORC2影响细胞骨架
3.Wnt/ B-catenin通路
【作用】:调控胚胎发育、干细胞维持
【磷酸化机制】:β-catenin被GSK-3β磷酸化后降解;Wnt信号抑制GSK-3β,稳定β-catenin
4.DNA损伤应答(ATM/ATR通路)
【作用】:修复DNA损伤或启动凋亡
【关键激酶】:ATM/ATR磷酸化Chk1/Chk2,激活p53
5.JNK/p38 MAPK通路
【作用】:响应氧化应激、炎症或紫外线
【下游效应】:激活转录因子(如c-Jun、ATF2),诱导凋亡或炎症
6.Hippo通路
【作用】:调控器官大小和细胞增殖
【核心激酶】:MST1/2→LATS1/2,磷酸化YAP/TAZ使其滞留在胞质
7.NF-κB通路
【激活机制】:IκB被IKK复合体磷酸化后降解,释放NF-κB入核
【功能】:介导炎症、免疫应答和抗凋亡
8.Toll样受体(TLR)通路
【接头蛋白】:MyD88和TRIF激活下游激酶(如IRAK、TBK1)
【效应】:触发NF-κB和IRF3,诱导促炎因子和干扰素
9.T细胞受体(TCR)信号
【关键激酶】:Lck、ZAP-70激活下游PLCγ1和MAPK通路
【结果】:NFAT和AP-1转录因子驱动T细胞活化
10.AMPK通路
【作用】:能量感应(低ATP时激活)
【靶点】:磷酸化ACC、mTORC1,抑制合成代谢,促进分解代谢
11.胰岛素信号通路
【核心激酶】:胰岛素受体→IRS→PI3K/Akt,促进GLUT4转位和糖原合成
12.细胞周期检查点(CDK/cyclin复合物)
【关键激酶】:CDK1/2/4/6与cyclin结合,磷酸化Rb蛋白释放E2F,驱动周期进程
13.TGF-B/Smad通路
【磷酸化机制】:TGF-β受体磷酸化Smad2/3,与Smad4入核调控基因表达(如细胞分化、EMT)
14.钙离子信号
【磷酸化机制】:CaMK((钙/钙调素依赖激酶)磷酸化靶蛋白,影响神经元和肌肉功能
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