阿尔茨海默症（AD）模型的构建方法及研究进展总结如下：
一、主要建模方法
（一）转基因动物模型
?APP/PS1双转基因小鼠?
表达人类APP和PS1突变基因，模拟Aβ沉积及神经元损伤，6-8月龄出现认知障碍，适用于药物筛选及病理机制研究
优势：稳定模拟Aβ斑块形成；局限性：无法完全重现神经纤维缠结（NFT）特征
?tau蛋白转基因模型?
过表达突变tau蛋白（如P301L），诱导神经纤维缠结，需联合Aβ模型模拟完整AD病理
（二）化学诱导模型
?Aβ脑区注射法?
立体定位注射Aβ25-35或Aβ1-42至海马区（坐标：前囟后3.8mm，中线旁2.5mm，硬膜下3.0mm），3-7天诱导神经元凋亡
常用Aβ片段：Aβ1-42毒性最强，需用HFIP预处理形成聚集态
?代谢紊乱模型?
D-半乳糖联合AlCl3给药：皮下注射D-gal（50-150mg/kg/d）联合AlCl3灌胃（10mg/kg/d），持续8周诱导氧化损伤及认知衰退
?磷酸酶抑制剂诱导?
侧脑室微泵注射冈田酸（OA），抑制PP2A活性，导致tau蛋白过度磷酸化及NFT形成
（三）手术建模
?穹窿海马伞切断术?
立体定位切断大鼠海马伞-穹窿通路，模拟胆碱能系统损伤，需联合Aβ注射增强病理表现
?脑室内埋管灌注?
微型渗透压泵持续灌注Aβ1-40（40pmol/μL，1μL/min），维持病理进展可塑性
（四）自然衰老模型
使用24月龄以上老龄啮齿类动物，自发出现Aβ沉积及认知障碍，但周期长（＞18个月）、成本高
二、模型评估指标
?行为学测试?
水迷宫实验：评估空间学习记忆能力
新物体识别实验：检测短期记忆功能
?病理学指标?
Aβ沉积检测：硫黄素S染色或免疫组化
Tau蛋白磷酸化水平：Western blot检测p-tau（Thr231/Ser396位点）
?生化指标?
脑组织Aβ40/Aβ42比值：ELISA定量分析
炎症因子：IL-1β、TNF-α水平测定
