非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型构建与评估体系

一、模型分类与适用场景

1. 1?、饮食诱导模型?

• ?高脂饮食（HFD）?：脂肪占比30%-60%的饲料（如含10%猪油+2%胆固醇），建模周期12-16周，模拟肝脂肪变性及轻度炎症，适用于机制研究与药物筛选

• ?高果糖饮食（HFD+FRUC）?：诱导肠道菌群失调及肝脏脂质过氧化，增强趋化因子表达，适用于研究代谢紊乱与NAFLD的关联

• ?蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食?：快速诱导肝细胞炎症与纤维化（4-6周），但需注意体重下降与临床表型差异

2. 2、?瘦型NAFLD模型?

• 基于BMI<23 kg/m?人群特征，采用改良高脂饲料（低热量但高游离脂肪酸比例），模拟非肥胖患者的肝纤维化快速进展（较肥胖型快1.5倍）及肝癌风险升高（2.3倍）

3、复合模型?

• ?HFD+胰岛素抵抗诱导?：联合高脂饲料与链脲佐菌素（STZ）注射，模拟NAFLD合并2型糖尿病的病理进程

• ?基因修饰联合饮食?：如PNPLA3基因突变小鼠（I148M变异）结合高脂饮食，加速脂肪性肝炎进展

二、模型评估体系

1. ?1、生化指标检测?

• ?血清标志物?：ALT/AST（肝损伤）、TC/TG（脂代谢）、LDL/HDL（脂质转运）

• ?胰岛素抵抗?：HOMA-IR指数≥2.5提示胰岛素敏感性下降

2、影像学评估?

• ?超声检查?：检测肝脏脂肪含量＞5%但无法评估纤维化

• ?Micro-CT?：量化肝组织脂质沉积体积（分辨率18μm）

2. 3、组织病理学验证?

• ?HE染色?：肝细胞脂肪空泡面积＞30%为脂肪变性标准，汇管区炎症细胞浸润提示NASH6；

• ?Masson染色?：胶原沉积面积≥5%判定为肝纤维化

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