非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型构建与评估体系
一、模型分类与适用场景
1?、饮食诱导模型?
?高脂饮食（HFD）?：脂肪占比30%-60%的饲料（如含10%猪油+2%胆固醇），建模周期12-16周，模拟肝脂肪变性及轻度炎症，适用于机制研究与药物筛选
?高果糖饮食（HFD+FRUC）?：诱导肠道菌群失调及肝脏脂质过氧化，增强趋化因子表达，适用于研究代谢紊乱与NAFLD的关联
?蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食?：快速诱导肝细胞炎症与纤维化（4-6周），但需注意体重下降与临床表型差异
2、?瘦型NAFLD模型?
基于BMI<23 kg/m?人群特征，采用改良高脂饲料（低热量但高游离脂肪酸比例），模拟非肥胖患者的肝纤维化快速进展（较肥胖型快1.5倍）及肝癌风险升高（2.3倍）
?HFD+胰岛素抵抗诱导?：联合高脂饲料与链脲佐菌素（STZ）注射，模拟NAFLD合并2型糖尿病的病理进程
?基因修饰联合饮食?：如PNPLA3基因突变小鼠（I148M变异）结合高脂饮食，加速脂肪性肝炎进展
3、复合模型?
二、模型评估体系
?1、生化指标检测?
?血清标志物?：ALT/AST（肝损伤）、TC/TG（脂代谢）、LDL/HDL（脂质转运）
?胰岛素抵抗?：HOMA-IR指数≥2.5提示胰岛素敏感性下降
?超声检查?：检测肝脏脂肪含量＞5%但无法评估纤维化
?Micro-CT?：量化肝组织脂质沉积体积（分辨率18μm）
3、组织病理学验证?
?HE染色?：肝细胞脂肪空泡面积＞30%为脂肪变性标准，汇管区炎症细胞浸润提示NASH6；
?Masson染色?：胶原沉积面积≥5%判定为肝纤维化
2、影像学评估?
