结肠癌模型构建与评估体系
一、模型分类与核心特征
?1、化学诱导模型?
?AOM/DSS联合诱导模型?：通过氧化偶氮甲烷（AOM，10 mg/kg腹腔注射）靶向诱导DNA甲基化突变，联合硫酸葡聚糖钠（DSS，1-3%浓度饮水）破坏肠黏膜屏障，模拟溃疡性结肠炎癌变进程，适用于炎症相关性结直肠癌研究
?建模周期?：典型方案为3个循环（DSS饮用1周+正常饮水2周），9周内形成重度异型增生或癌变，成瘤率＞80%
?APC基因突变模型?：Apc基因缺失或Min突变导致截短型APC蛋白生成，激活Wnt/β-catenin信号通路，模拟家族性腺瘤性息肉�。‵AP）的癌前病变特征，肿瘤多发生于小肠或结肠近端
?基因验证标准?：β-catenin核内聚集量＞50%提示通路异常激活
3、移植模型?
?CDX模型?：将HCT116、HT29等结肠癌细胞系植入免疫缺陷小鼠（如C-NKG或BALB/c nude），成瘤周期短（2-8周），适用于抗肿瘤药物筛选
?技术优化?：肿瘤生长速度与细胞系侵袭性、移植部位高度相关，肝转移模型需采用脾脏注射法
4、新型体外模型?
?3D微型结肠模型?：整合光遗传学与微流控技术，通过OptoCre系统蓝光调控致癌基因（如AKP突变），实现肿瘤发生的时空精准模拟，分辨率达单细胞级别
2、遗传修饰模型?
二、验证与评估体系
1、病理学验证?
腺癌结构确认：腺体背靠背排列、核异型性（核质比＞0.8）
免疫组化标志物：Ki-67增殖指数＞30%、VEGF表达上调＞2倍
Wnt通路激活：TCF/LEF报告基因活性升高≥5倍
炎症因子谱：IL-6、TNF-α血清浓度较对照组升高≥3倍
肠道通透性：FITC-葡聚糖渗透率增加≥50%
代谢组学：丁酸盐等短链脂肪酸水平下降＞60%
2、分子机制验证?
3、功能学验证?
