肠炎模型构建与评估体系

一、模型分类与核心特征

1. ?1、化学诱导模型?

• ?DSS诱导模型?：通过葡聚糖硫酸钠（DSS，1-5%浓度）自由饮水诱导结肠上皮屏障破坏，模拟溃疡性结肠炎（UC），典型表现为腹泻、血便及结肠缩短，急性模型周期5-7天，慢性模型需3周期循环（DSS饮水1周+正常饮水2周）

• ?TNBS/乙醇联合模型?：三硝基苯磺酸（TNBS，50%乙醇溶液）灌肠诱导Th1型免疫反应，形成透壁性炎症，适用于克罗恩病研究，病理特征为隐窝脓肿及肉芽肿形成

2、免疫诱导模型?

• ?DNCB联合醋酸法?：采用2,4-二硝基氯苯（DNCB）致敏后联合醋酸灌肠，诱导Th2型免疫应答，病理表现为杯状细胞减少及黏液层缺失，适用于UC免疫机制研究

• ?过继性T细胞移植模型?：将CD4+ T细胞（如CD45RB^high^亚群）移植至免疫缺陷小鼠，自发形成慢性肠炎，模拟肠道免疫稳态失衡

2. 3、感染/应激诱导模型?

• ?醋酸刺激法?：4%醋酸灌肠直接损伤肠道黏膜，快速诱导急性炎症（24-48小时），适用于药物局部疗效评估

• ?坏死性小肠结肠炎（NEC）模型?：新生大鼠人工喂养联合缺氧冷刺激（5%氧气+4℃暴露），模拟早产儿NEC，特征为肠壁坏死及细菌易位

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二、病理学验证标准

1. 1?、组织学分级?：

• 急性炎症：中性粒细胞浸润评分≥2分（0-4分制）

• 慢性损伤：隐窝结构畸变（分支/萎缩）及潘氏细胞化生

2、分子标志物?：

• 促炎因子：结肠组织IL-1β、TNF-α mRNA表达升高≥3倍

• 屏障功能：ZO-1蛋白表达下降＞50%（免疫荧光定量）