腹泻模型构建与评估体系

一、模型分类与核心特征

1. 1?、IBS-D动物模型?

• ?母婴分离模型?：出生后2-21天幼鼠与母鼠分离3-4小时/天，诱导长期肠道功能异常，表现为内脏高敏感性和粪便含水量增加（＞15%），模拟早期应激相关性腹泻

• ?慢性束缚应激模型?：成年大鼠每日束缚前肢1小时，持续1-2周，引发脑-肠轴紊乱，特征为排便次数增加（＞8次/24h）和焦虑样行为

• ?醋酸联合束缚模型?：4%醋酸灌肠1周后叠加束缚应激，诱导结肠黏膜屏障损伤及内脏敏感性升高，粪便含水量达25-30%

2、渗透性腹泻模型?

• ?高乳糖饲料诱导?：55-60%乳糖饲料喂养15天，通过未消化乳糖渗透压作用引发慢性腹泻，粪便污染直径＞2cm（3级稀便）的比例＞60%

• ?柠檬酸镁饮水模型?：10%柠檬酸镁溶液持续饮用，直接改变肠道渗透压，24小时内即可诱导急性水样便，适用于止泻药快速筛选

2. 3、结肠炎相关腹泻模型?

• ?DSS诱导模型?：1-3%硫酸葡聚糖钠自由饮水5-7天，导致结肠上皮完整性破坏，伴随黏液血便及DAI评分≥4分（体重下降+便血+软便）

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二、病理学验证标准

1. ?1、组织学评估?：

• 结肠黏膜损伤评分≥3分（0-4分制）：隐窝结构破坏+炎性浸润

• 肠道通透性异常：FITC-葡聚糖血清渗透量增加≥50%

2、分子标志物?：

• 肠上皮紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达下降＞40%

• 血清5-羟色胺（5-HT）水平升高≥2倍

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